中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組組織相關專家討論,制定了我國角膜移植手術的用藥共識,供國內(nèi)從事角膜移植手術相關診療工作的醫(yī)師借鑒。
非感染性角膜移植手術抗菌藥物應用
抗菌藥物的選擇原則為以局部抗菌藥物為主。臨床常用的局部抗菌藥物包括氟喹諾酮類和氨基糖甙類。用藥的目的是清除結膜囊細菌。
1.術前:術前常規(guī)局部使用抗菌藥物3 d,每天4次。由于角膜移植手術的特殊性,導致很多患者在手術前沒有足夠的局部用藥時間,故根據(jù)相關研究的結果,可選擇手術前頻繁點眼。如在手術當天,每小時點眼1次,總次數(shù)≥12次,可基本達到與常規(guī)用藥相同的效果。盡管術前已經(jīng)局部充分使用抗菌藥物點眼,但是結膜囊沖洗仍是非常重要的術前準備,同時應注意瞼緣部的衛(wèi)生和清潔,減少手術后感染的機會。
2.術后:由于角膜切口大,角膜上皮未愈合,應常規(guī)使用抗菌眼液預防感染。應用時間通常為2~4周,盡量選擇無防腐劑或低毒性防腐劑藥物。
建議上述感染性角膜疾病的患者,術后密切隨訪時間≥1個月。
術前及術后降眼壓藥物及其他藥物應用
眼壓是決定角膜移植手術成敗的關鍵因素之一,尤其在穿透性角膜移植術中,良好的眼壓和眶壓控制是非常重要的環(huán)節(jié)。
1.降眼壓藥物的應用:術前視病情給予甘露醇250 ml靜脈輸入或尼目克司50 mg口服降低眼壓。術后早期對某些患者給予預防性抗青光眼用藥是必要的,如聯(lián)合白內(nèi)障摘除及IOL植入手術、玻璃體切除術、虹膜粘連分離術患者,術前存在眼內(nèi)炎、切口縫合過緊、術中黏彈劑殘留、術前有高眼壓病史等患者,術后可以局部或全身使用降眼壓藥物。
2.散大瞳孔或縮小瞳孔:若為單純角膜移植手術,術前1 h使用毛果云香堿或術中使用卡巴膽堿注射液縮小瞳孔。若為聯(lián)合晶狀體和玻璃體視網(wǎng)膜手術,則使用托吡卡胺散大瞳孔。非感染性角膜炎行角膜移植手術后(包括穿透性、板層和內(nèi)皮移植術),一般情況下瞳孔不散不縮。化膿性角膜炎患者角膜移植手術后或術后有明顯炎性反應者應散大瞳孔,根據(jù)情況使用托吡卡胺眼液或阿托品眼膏。
糖皮質(zhì)激素的應用
糖皮質(zhì)激素是角膜移植手術后常用的藥物,其既可以控制手術引起的眼部炎性反應,又可以防治角膜移植引起的免疫排斥反應。
糖皮質(zhì)激素是防治角膜移植手術后免疫排斥反應的一線用藥。給藥的濃度、頻率和療程根據(jù)角膜移植手術的類型、術后時間和免疫排斥反應程度確定。高危角膜移植手術患者,如化學燒傷或熱燒傷后血管化角膜病變、嬰幼兒角膜病變、免疫性疾病所致的角膜病變、多次角膜移植手術后、感染性角膜炎等,糖皮質(zhì)激素的應用強度和時間應高于常規(guī)角膜移植手術患者。
1.全身用藥:常規(guī)角膜移植手術后1~3 d全身使用糖皮質(zhì)激素。高危角膜移植手術患者,根據(jù)病情延長用藥時間或加大用藥劑量。
2.局部給藥:術后早期通常使用中高濃度糖皮質(zhì)激素。隨著術后時間的延長,糖皮質(zhì)激素的濃度和使用頻度均應逐漸減小,術后1個月用藥頻度由每天4次逐漸減為每天3次,術后3個月改為每天2次,術后6個月改為中低濃度糖皮質(zhì)激素維持。根據(jù)手術方式不同,糖皮質(zhì)激素的減量速度應有所區(qū)別。至術后6個月以后,視病情糖皮質(zhì)激素改為每天1次維持至1年以上。長期應用低濃度糖皮質(zhì)激素,對角膜植片透明性的維持有益。在高危角膜移植手術患者的管理中,推薦使用高耐受劑量,減量的速度應低于常規(guī)角膜移植手術患者,用藥時間要更長。
角膜移植手術后需長期使用糖皮質(zhì)激素,因此應高度重視其副作用,尤其應注意糖皮質(zhì)激素性青光眼、白內(nèi)障以及其誘發(fā)和加重感染。對于嚴重細菌感染,角膜移植手術后慎用糖皮質(zhì)激素。真菌和棘阿米巴角膜炎患者,角膜移植術后2周內(nèi)禁用糖皮質(zhì)激素,2周后若原發(fā)病未出現(xiàn)再發(fā),可以局部試探性使用糖皮質(zhì)激素,使用初期密切觀察隨訪原發(fā)病的再發(fā)情況。由于激素長期應用有升高眼壓的風險,因此建議在糖皮質(zhì)激素使用期間應每月監(jiān)測眼壓變化。
免疫劑的應用
臨床常用的免疫劑為環(huán)孢素A(cyclosporin A, CsA)和他克莫司(tacrolimus, FK506)。
1.CsA:眼部使用的免疫劑通常在術后1周給藥。在角膜移植手術后的前3個月,CsA眼液每天點眼4次,以后逐漸減量,半年后可改為每天點眼2次,長期維持使用。對于高危角膜移植手術,CsA眼液局部給藥效果并不理想,可選擇CsA全身給藥,給藥時間為3~6個月,根據(jù)公斤體重計算用藥量,并維持血液中藥物濃度。定期復查肝腎功能和血壓,尤其高齡患者。
非甾體類藥物的應用
角膜移植手術后1周內(nèi)使用非甾體類藥物,有抗炎、止痛的作用。臨床常規(guī)使用非甾體類眼液每天3或4次。
人工淚液的應用
角膜移植手術后早期,應用人工淚液對促進角膜上皮修復非常重要。一般術后早期應盡量選擇無防腐劑、黏稠度高的人工淚液,以減少對角膜上皮的影響。應根據(jù)術后角膜上皮的修復情況和淚膜破裂時間的恢復情況,較長時間使用人工淚液。
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